肾上腺脑白质退化症(Adrenoleukodystrophy


肾上腺脑白质退化症(Adrenoleukodystrophy,ALD),是一种X染色体性连隐性基因遗传疾病,故此发病者多为男性。若有女性是带有一个异常基因的带原者,那幺她在30岁以前生理状况会与一般人无异,但步入中年后,部分带原者会出现大脑或週边神经组织的病变。基因(发病基因为称X-ALD或ABCD1)发生突变后,造成患者细胞内的极长链饱和脂肪酸 (very long-chain fatty acid, VLCSFAs) ,特别是24或26个碳分子脂肪酸代谢异常,在过氧化小体 (peroxisome)中无法分解。这些无法分解的VLCSFAs 会大量累积在大脑白质及肾上腺皮质,而后侵蚀脑神经系统的髓鞘质,接着,异常活化免疫系统会攻击自身神经组织及细胞,导致中枢神经发展迟滞退化,产生神经传递功能障碍,甚至完全跟丧失。

ALD可能在不同年龄发病,且临床表徵相当多样化,初期症状可能只是注意力不集中、记忆减退及活动过度等。随着病程进展,则会有渐进性听觉、视觉、语言及行动能力或学习能力的丧失及昏迷等症状。依其发病年龄及临床症状,大致可区分成数种类型,其中以下列两型为主要的类型: 第一种是儿童期发病型(Childhood Cerebral,简称CCER或CCALD)约佔所有ALD患者的31-35%,患者约在3至10岁发病,通常发病后6个月到3年内会迅速退化,逐渐丧失神经自主及运动能力,并于数年内死亡。 第二种类型为成年期发病型(Adrenomyeloneuropathy,简称AMN),约佔ALD病患中的40-46%,患者大都于21岁以后发病。主要症状为渐进式腿部僵硬、无力,无法控制括约肌,中枢神经逐渐退化等。约10%至20%的病患,会因脑部的退化而有严重的认知、行为及语言障碍,最后导致完全失能,甚至丧失生命。

过去研究认为ALD发生是因为患者体内缺少分解VLCSFAs的酵素,导致VLCSFAs在身体中大量堆积。然而在1993年间,David Valle与Jutta Gärtner研究结果显示,ALD患者病变基因与过氧化小体膜上的运输蛋白PMP70有关,若此膜蛋白异常会使得负责VLCSFAs分解作用的酵素无法与VLCSFAs结合,导致无法分解VLCSFAs而造成病变。 请参阅 肾上腺脑白质退化症(Adrenoleukodystrophy,ALD)-下 阅读

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